对癌症治疗而言，我们正处在一个革命性的年代，抗癌新药层出不穷，每天都有新消息，新变化。近日，美国食品和药品管理局（FDA）批准诺华的CAR-T药物Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是Kymriah获批的第二个适应症。什么是CAR-T疗法CAR-T疗法的概念最早来自于ZeligEshhar教授，他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv（T细胞表达的抗体单链的的可变区）替换轻重链，避免了多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。其实质是将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这一技术最重要的一点，能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞，从而使得这一技术走向临床。迄今为止，CAR-T技术已经发展到了第三代，最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了，CAR-T的光芒注定开始闪耀，在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。CAR-T疗法带来的不良反应不容忽视，最显著的毒性就是细胞因子释放综合征，又称为细胞因子风暴，细胞因子的大量释放引起炎症，临床表现为恶心、高热、肌痛、不稳定的低血压和呼吸衰竭。另外一个不良反应是神经毒性，临床表现为谵妄、语言障碍、运动障碍、缄默症和癫痫发作。此外还存在引起自身免疫性疾病的风险。Kymriah成为第一款获批上市的CAR-T药物年8月30日，FDA做出决定，批准诺华公司的突破性CAR-T新药Kymriah，治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）患者，这是全球首个获批的CAR-T疗法，人类从此拥有了一种新的治疗癌症的方法，具有里程碑意义！批准之前的7月12日，FDA专家小组一致批准Kymriah获得生物制剂许可申请，用于治疗患有晚期白血病的儿童和年轻成人患者，投票是压倒性的10：0，当时预计的最终决定时间是10月3日，最终获批时间为8月30日，提前了一个多月，这是具有划时代意义的历史性时刻！对于CAR-T来说，安全性是第一道坎，疗效是第二道坎。在其开发过程中，因为超敏反应和细胞因子风暴一度被FDA叫停并终止临床。Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。这个临床试验招募了63名晚期白血病的儿童和年轻成人患者。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。虽然也出现了细胞因子风暴和神经系统事件等副作用，综合收益与风险，FDA同意它的最终上市。Kymriah是由宾夕法尼亚大学的研究者和诺华公司联合开发的CAR-T药物，诺华进行商业化和推广。诺华将Kymriah的价格定为治疗一次47.5万美元。虽然价格昂贵，但这一史上首款CAR-T药物的问世，无论怎样都具有划时代的意义。Kymriah获批治疗恶性淋巴瘤年5月3日，FDA批准Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤以及起因于滤泡性淋巴瘤的高级别B细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是FDA授予Kymriah的第二个适应症。批准基于一项名为“JULIET”的II期临床研究，招募了名复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，包括利妥昔单抗和蒽环类药物，或者在接受自体造血干细胞移植后病情复发。在招募的患者中，有名患者接受了Kymriah输注。结果显示，采用Kymriah治疗的患者的总体缓解率（ORR）达到50％，完全缓解率（CR）为32％，部分缓解率为18％。应答的中位时间尚未达到。在例接受输注的患者中至少有20％发生了各种级别的不良事件，包括细胞因子释放综合征、感染、发热、腹泻、恶心等副作用。25％的患者发生了3-4级感染，并且有持续超过28天的血小板减少症（40％）和中性粒细胞减少症（25％）发生。有23％的患者出现严重或威胁生命的副作用。除了诺华的Kymriah，吉利德公司的KTE-C19已于去年10月18日获批二线后治疗恶性淋巴瘤。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤，CAR-T疗法正在从三线或四线走向二线治疗，有望成为弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准二线治疗方案。毫无疑问，CAR-T疗法是近年来科学上、临床上的巨大突破，给大家提供了无限的想象力，推动了一系列新型免疫疗法进行临床试验，但目前它的成功还局限在少数血液系统癌症中。希望在各方的共同努力下，能降低CAR-T的毒副作用，能降低它的价格，尤为重要的是早日在实体瘤中显出效果，惠及更多患者！癌度有话说CAR-T细胞治疗是个体化的治疗，需要每个患者单独制备，成本高昂。Kymriah一个疗程的价格将是47.5万美元，加上治疗费用和对副作用的处理，最后的总治疗费用可能在~万美元。对于一个普通家庭来说，这绝对是天价，患者家庭难以承受是不争的事实。我们衷心的希望，随着更多更安全有效的CAR-T走入临床，治疗成本能够降低，更多的患者可以从中受益。现在为您带来了免费使用最新抗癌药物的机会，如下图所示，如您的肿瘤类型、治疗经历符合要求，可后台留言，登记申请参加临床试验。
