药物假期是骨质疏松症长期治疗的特有概念，某些治疗药物停用以后，仍然可以发挥骨质疏松治疗效力，可以暂停药物。那么如何来为骨质疏松治疗药物“放个假”呢？本期默家医讯医院林华教授，为您答疑解惑。
一．什么是药物假期？
骨质疏松症治疗的药物假期，是指患者在某种药物治疗一段时间后，取得了骨密度增加、骨折风险下降的满意疗效后，暂停该药的使用。药物假期实施的目的是安全，这里的安全有两个含义，首先是疾病本身（骨质疏松症及其骨折风险）经过治疗病情改善且在药物暂停后仍可得以保持；其次是药物暂停后可能的药物不良反应风险下降。
药物假期的概念包括以下重要内容：首先，药物假期是疗效达标后，药物的选择性暂停使用，而非永久性停用；其次，药物假期有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应；第三，药物假期期间必须有监测，一旦病情发生变化，用药指征出现，应立刻恢复药物治疗。
二.哪些骨质疏松治疗药物可以进行药物假期？
目前骨质疏松症治疗药物假期通常是指双膦酸盐（bisphosphonate,BPs）的药物假期。
在众多的骨质疏松症治疗药物中，雌激素选用于那些有明显更年期症状的骨质疏松症患者治疗，不建议长期使用；选择性雌激素受体调节剂、RANKL抗体（狄诺塞麦）和人工合成甲状旁腺激素片段（特立帕肽）等药物，由于停药后即会出现骨密度的迅速丢失，骨折风险明显增加，也不建议药物假期。
三.药物假期可以持续多长时间呢？
年美国临床内分泌学会(AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists,AACE)在绝经后骨质疏松症诊治指南中，首先提出了关于BPs治疗骨质疏松症的药物假期，近年来各国骨质疏松防治指南也相继推荐。尽管药物假期的最佳方法（药物使用疗程和暂停药物时长）尚未确定，但现有的研究结果建议:口服BPs治疗5年以上，静脉双膦酸盐治疗3年以上，当患者的骨密度改善，骨折风险明显降低，可以考虑暂停药物治疗一段时间（药物假期）。不同药物可暂停的时间长短也有不同，分别可暂停至少1年到可暂停3-6年。
值得注意的是：药物假期只是药物使用的暂停，而非骨质疏松症治疗的结束。何时假期结束，药物治疗重新开始取决于停药期间是否有新骨折的发生、骨密度降低和骨折风险上升等因素的变化。如果发生了新的骨折，或有骨折危险上升，或骨密度明显降低，尤其是股骨颈T值≤-2.5SD时，应立刻恢复抗骨质疏松治疗。
四.如何考虑是否进行药物假期呢？
药物假期的选择与否是根据药物治疗的获益与风险比来决定的。所谓获益，是指疗效是否随药物治疗延续而进一步提升；而风险，是指不良反应是否随药物应用的继续而逐渐增加。如果收益/风险比下降，即疗效未见进一步提升，而不良反应风险增加，则应当考虑选择药物假期，暂停药物应用；但若持续治疗的收益依然明显大于可能的风险时，药物治疗就应继续，不考虑药物假期的选择。
五．药物假期应该如何来执行呢？
药物假期的选择
（1）骨质疏松症患者在经长期治疗达到满意疗效，骨折风险在中低水平时，可选择药物假期。
（2）骨质疏松症及其骨折患者，即使经过长时间治疗，但仍处于骨折高风险状态（髋部骨密度T值≤-2.5SD、服用大剂量糖皮质激素、或有椎体和髋部骨折病史）时，不选择药物假期。
Villa等推荐BPs治疗骨质疏松症的药物假期选择方法见图
六.药物假期可能为患者带来哪些具体的获益?
（1）药物暂停后疗效继续保持：BPs具有可在骨骼中长时间停留和储存的药代动力学特点。由于骨重建速率的降低，BPs会长期存留在骨骼内缓慢地释放和回收，产生持续但逐渐减弱的抗骨吸收作用，维持预防骨折的疗效。
在双膦酸盐长期使用的药物研究（包括FLEX研究、HORIZON-PFT延长研究、VERT-MN研究）中，结果显示长期治疗组与后期暂停药物组相比，暂停用药后多个关键部位的骨折风险发生率并无显著性差异，骨密度依然可以高于治疗前水平。
（2）药物不良反应减少：口服BPs后，常见的不良反应是食道及胃肠道不适；静脉BPs治疗后常见的不良反应为急性药物反应（发热、乏力和肌肉酸痛）。这些消化系统和骨骼系统的不良反应与用药相关，药物暂停后这些不良反应也随之消失。在静脉注射双膦酸的PFT研究中，发现心房颤动(AF)是使用BPs的另一个可能的副作用。
（3）避免长期用药导致的严重不良事件（消化道癌症，非典型性股骨骨折(atypicalfemurfractures,AFFs)和颌骨坏死（osteonecrosisofjaw,ONJ）等）潜在风险增加。
在来自随机对照试验的研究证据表明：AFFs和ONJ的发生可能与BPs的使用有关，持续使用BPs是AFFs发生的重要危险因素，ONJ发生率也随BPs治疗时间延长而增加。AFF和ONJ均是罕见的不良事件，据报道AFF总发生率为每1万患者中2.3例/年，ONJ的发生率报口服BPs治疗的骨质疏松患者中ONJ的发生率为每10万患者中1.04~69例/年；静脉BPs治疗ONJ的发生率在每10万患者中0~90例/年。有研究认为，在暂停药物治疗后，无论BPs是否长期存在于骨骼中，这些严重不良事件的风险都将迅速降低。
七.药物假期中可能有哪些风险呢？
（1）使用某些骨质疏松治疗药物的患者，不适于进行药物假期。雌激素选用于那些有明显更年期症状的骨质疏松症患者治疗，不建议长期使用，故不涉及药物假期。选择性雌激素受体调节剂、人工合成甲状旁腺激素片段（特立帕肽）和RANKL抗体（狄诺塞麦）等药物，由于停药后即会出现骨密度的迅速丢失，骨折风险明显增加，亦不建议药物假期。
（2）骨折高风险人群也不建议药物假期：骨密度低，近期有脆性骨折史，尤其是髋部T评分-2.5SD的患者以及糖皮质激素使用的患者不建议选择药物假期。
（3）药物假期中，患者可能出现骨密度下降，骨转换指标上升，椎体新骨折发生率增加。对比研究发现，BPs治疗暂停进入药物假期的患者几乎所有人均出现骨密度下降，骨转换指标上升，椎体新骨折发生率增加。在双膦酸盐长期用药的药物研究FLEX、HORIZON-PFT延长研究、VERT-MN均观察到了类似结果。
（4）骨质疏松治疗中，BPs和狄诺塞麦暂停后骨折风险明显上升，新临床骨折和椎体骨折发生人数显著增加。BPs治疗停止后，新临床骨折人数增加20-40%，椎体骨折风险上升近一倍；狄诺塞麦停药患者出现快速骨量下降，多发性椎体骨折增加5%。
总结（关键信息）：
1.骨质疏松症治疗的药物假期，是指经过长期治疗取得疗效满意，药物暂停后，患者仍可从抗骨折疗效中获益，而药物不良反应风险降低的一种措施。药物假期是药物的选择性暂停使用，而非永久性停用。
2.目前有关药物假期的指导决策证据有限，其方案执行应根据患者的临床客观指标，个体化分析而决定。
3.药物假期通常是指双膦酸盐的药物假期，不适用于高骨折风险人群。
详请见：林华，汪青；骨质疏松症治疗药物假期的选择与利弊；中华医学杂志，
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专家简介林华教授◆南京大医院骨科主任医师/教授
◆南京市代谢性骨病防治研究中心主任
◆国际骨质疏松基金会科学委员会（IOF-CSA）荣誉委员
◆中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病委员会
◆第三、四、五届委员会副主任委员
◆中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病委员会骨与关节学组组长
◆中华医学会骨科分会骨质疏松专业组副组长
◆中国医师协会骨科医师分会骨质疏松委员会副主任委员
◆国家食品药品监督管理总局新药评审专家委员会委员
◆国家卫计委能力建设和继续教育骨外科专家委员会委员
◆《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》副总编
◆《中华骨科杂志》编委
◆《中华健康管理杂志》编委
◆《中国骨质疏松杂志》特邀名誉主编
◆《JBMR》、《JournalofOrthopedic》、《Aging》等编委
工作事迹
?年南京医科大学医学系毕业，年澳大利亚皇家墨尔本大学研究生院毕业，年取得英联邦职业医师资格，先后在澳大利亚皇家墨尔本大学医学医院骨科，美国加州大学旧金山分院医学院附院骨科和日本岛根大学医学院附院骨科工作。
?专业从事骨与关节疾病（骨质疏松，骨关节炎，骨坏死等），不明原因骨骼、关节疼痛，多发性骨折，青少年骨骼发育障碍等骨关节疾病的临床诊治和实验研究。
?主编著作14部，参编21部，以第一作者或通讯作者发表学术论文篇，获得国家、部、省市各级科研项目共16项，获奖15项。
参考文献：（滑动查看所有文献）
1.WattsNB,BilezikianJP,CamachoPM,GreenspanSL,HarrisST,HodgsonSF,KleerekoperM,LuckeyMM,McClungMR,PollackRP,PetakSM.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologistsMedicalGuidelinesforClinicalPracticeforthediagnosisandtreatmentofpostmenopausalosteoporosis:executivesummaryofre
